细胞生物反应器简单的来说就是以细胞作为反应容器,通过大规模进行细胞培养,辅以基因工程技术,来获得所需要的目的产物的一种技术手段;就动物疫苗范围来说的话,由于细菌等原核细胞表达系统在转录及修饰方面的缺陷,要获得动物疫苗方面的重要蛋白质,哺乳类动物细胞表达系统成了一个更合适的工具。
具体来说,先选择合适的细胞类型,然后进行基因改造,获得可以稳定表达目的产物的细胞株,然后优化细胞培养条件,获得所需产物并进行分离纯化。
反应器的话就是一个大型的细胞培养系统,通过控制温度,气流流速,转速,氧容量等条件来进行细胞的培养以及产物的分离。
细胞生物反应器可以实现质量稳定的连续培养,并对进料流量进行测量,它能够以不同的稀释倍率(精度在0.005 h-1)工作,通过培养基补料的适当设计可实现利用单一的组件完成诸如葡萄糖或氨等进液的操作。
该设备具有气体混合后的通气功能,通过混合进气比例的变化对过程产生影响,例如,生长中的氧浓度以及产品动力学可提供在同一特定生长率的研究。利用计算机对培养参数的控制,可以对工艺进行高重复性的实验,对细胞反应基质是一个极为重要的了解手段。
细胞生物反应器的生物安全等级(BL)由终用户依照相关标准制定,各房间的操作要求(例如取样废气排放,凝聚物和培养基废弃处理)都要保证操作者和环境的安全。
根据病原对微生物活细胞的危险,生物安全等级(BL)分成3个安全等级空间,包括BL1-LS、BL2-LS和BL3-LS,病原危险越高、在设计和设备运行时要求房间的安全等级就越高。
对于等级BL2和BL3的产品,添加辅料、取样和收获需使用密闭操作系统,污染凝聚物需收集到灭活罐进行后续处理,培养结束后,生物反应器的罐体和管道需得到及时的清洗与灭菌处理。为避免取样操作带来杂菌污染,侧壁取样阀需采用封闭的取样装置。